江南四才子之首唐伯虎(郭德纲)，风流才子，无数少女倾心。在唐伯虎演唱会上，华泰时府安保部一姐邱湘(姚笛)混进现场看偶像，最后与唐伯虎同台演出。然而，这一天并没有像预期的那样工作，他们之间的约会因为那天晚上的一个误会而泡汤了。另一方面，王宁觊觎唐伯虎房产，派杀手毒砂掌(饰有九个洞)将唐伯虎吹入江中。石榴(郭柯宇)，华盛顿的女仆，意外地从华盛顿救出了唐伯虎。后者因伤失忆。此后，他以华安的名义在华盛顿做仆人。秋香发现失忆的唐伯虎就在眼前，但是没有办法唤醒它。王宁发布通缉令，追捕唐伯虎，并派毒沙掌盗取太史府夜明珠。苏州城的局势对唐伯虎越来越危险。健忘症的大天才会去哪里？